Nauka kryjąca się za Urolithinem A: co musisz wiedzieć

Urolityna A (UA)to związek powstający w wyniku metabolizmu flory jelitowej w produktach bogatych w elagitaniny (takich jak granaty, maliny itp.). Uważa się, że ma działanie przeciwzapalne, przeciwstarzeniowe, przeciwutleniające, indukujące mitofagię itp. i może przenikać przez barierę krew-mózg. Wiele badań potwierdziło, że urolityna A może opóźniać proces starzenia, a badania kliniczne również wykazały dobre wyniki.

Co to jest urolityna A?

Urolityna A (Uro-A) jest metabolitem flory jelitowej typu elagitaniny (ET). Został oficjalnie odkryty i nazwany w 2005 roku. Jego wzór cząsteczkowy to C13H8O4, a względna masa cząsteczkowa wynosi 228,2. Jako metaboliczny prekursor Uro-A, głównymi źródłami pokarmowymi ET są granaty, truskawki, maliny, orzechy włoskie i czerwone wino. UA jest produktem ET metabolizowanym przez mikroorganizmy jelitowe. UA ma szerokie perspektywy zastosowania w profilaktyce i leczeniu wielu chorób. Jednocześnie UA ma szeroką gamę źródeł pożywienia.

Prowadzono badania nad przeciwutleniającym działaniem urolityn. Urolityna-A nie występuje w stanie naturalnym, ale jest wytwarzana w wyniku szeregu przemian ET przez florę jelitową. UA jest produktem ET metabolizowanym przez mikroorganizmy jelitowe. Pokarmy bogate w ET przechodzą przez żołądek i jelito cienkie w organizmie człowieka i ostatecznie są metabolizowane głównie do Uro-A w okrężnicy. Niewielką ilość Uro-A można wykryć także w dolnej części jelita cienkiego.

Jako naturalne związki polifenolowe, ET przyciągają wiele uwagi ze względu na ich działanie biologiczne, takie jak przeciwutleniacz, przeciwzapalne, przeciwalergiczne i przeciwwirusowe. Oprócz tego, że pochodzą z żywności takiej jak granaty, truskawki, orzechy włoskie, maliny i migdały, ET znajdują się również w orzechach żółciowych, skórkach granatów, myrobalanie, Dimininus, geranium, orzechach betelu, liściach rokitnika zwyczajnego, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, w języku chińskim leki, takie jak Phyllanthus emblica i rzepik.

Grupa hydroksylowa w strukturze molekularnej ET jest stosunkowo polarna, co nie sprzyja wchłanianiu przez ścianę jelita, a jej biodostępność jest bardzo niska. Wiele badań wykazało, że po spożyciu ET przez organizm ludzki są one metabolizowane przez florę jelitową w okrężnicy i przed wchłonięciem przekształcane w urolitynę. ET ulegają hydrolizie do kwasu elagowego (EA) w górnym odcinku przewodu pokarmowego, a EA przechodzi przez jelita. Flora bakteryjna dalej przetwarza i traci pierścień laktonowy oraz podlega ciągłym reakcjom dehydroksylacji, w wyniku których powstaje urolityna. Istnieją doniesienia, że ​​urolityna może stanowić materialną podstawę biologicznego działania ET w organizmie.

Z czym związana jest biodostępność urolityny?

Widząc to, jeśli jesteś mądry, być może już wiesz, z czym związana jest biodostępność UA.

Najważniejszą rzeczą jest skład mikrobiomu, ponieważ nie wszystkie gatunki drobnoustrojów mogą produkować. Surowcem UA są elagitaniny pozyskiwane z żywności. Prekursor ten jest łatwo dostępny i niemal wszechobecny w przyrodzie.

Ellagitaniny ulegają hydrolizie w jelicie z wytworzeniem kwasu elagowego, który jest dalej przetwarzany przez florę jelitową do urolityny A.

Według badania opublikowanego w czasopiśmie Cell tylko 40% ludzi jest w stanie w naturalny sposób przekształcić urolitynę A z jej prekursora w użyteczną urolitynę A.

Jakie funkcje pełni urolityna A?

Przeciwstarzeniowe

Wolnorodnikowa teoria starzenia zakłada, że ​​reaktywne formy tlenu powstające w metabolizmie mitochondriów powodują stres oksydacyjny w organizmie i prowadzą do starzenia, a mitofagia odgrywa ważną rolę w utrzymaniu zdrowia i integralności mitochondriów. Donoszono, że UA może regulować mitofagię i tym samym wykazywać potencjał opóźniania starzenia. Ryu i in. odkryli, że UA łagodzi dysfunkcję mitochondriów i wydłuża żywotność u Caenorhabditis elegans poprzez wywoływanie mitofagii; u gryzoni UA może odwrócić związany z wiekiem spadek funkcji mięśni, co wskazuje, że UA poprawia funkcję mitochondriów poprzez zwiększenie masy mięśniowej i wydłużenie życia organizmu. Liu i in. zastosował UA do interwencji w starzeniu się fibroblastów skóry. Wyniki wykazały, że UA znacząco zwiększa ekspresję kolagenu typu I i zmniejsza ekspresję metaloproteinazy macierzy macierzystej-1 (MMP-1). Aktywuje również czynnik 2 powiązany z czynnikiem jądrowym E2 (czynnik jądrowy erytroid 2 związany z czynnikiem 2, Nrf2), w którym pośredniczy odpowiedź antyoksydacyjna, zmniejszając wewnątrzkomórkowe ROS, wykazując w ten sposób silny potencjał przeciwstarzeniowy

Działanie antyoksydacyjne

Obecnie przeprowadzono wiele badań nad przeciwutleniającym działaniem urolityny. Spośród wszystkich metabolitów urolityny, Uro-A ma najsilniejszą aktywność przeciwutleniającą, ustępując jedynie oligomerom proantocyjanidyny, katechinom, epikatechinie i kwasowi 3,4-dihydroksyfenylooctowemu. Badanie zdolności absorpcji rodników tlenowych (ORAC) osocza zdrowych ochotników wykazało, że zdolność antyoksydacyjna wzrosła o 32% po 0,5 h spożycia soku z granatów, ale poziom reaktywnych form tlenu nie zmienił się istotnie, natomiast w Neuro-In eksperymenty in vitro na komórkach 2a wykazały, że Uro-A może zmniejszać poziom reaktywnych form tlenu w komórkach. Wyniki te wskazują, że Uro-A ma silne działanie przeciwutleniające.

03. Urolityna A a choroby układu krążenia i naczyń mózgowych

Globalna częstość występowania chorób układu krążenia (CVD) rośnie z roku na rok, a wskaźnik śmiertelności pozostaje wysoki. Nie tylko zwiększa obciążenie społeczne i gospodarcze, ale także poważnie wpływa na jakość życia ludzi. CVD jest chorobą wieloczynnikową. Zapalenie może zwiększać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Stres oksydacyjny jest powiązany z patogenezą CVD. Istnieją doniesienia, że ​​metabolity pochodzące z mikroorganizmów jelitowych są powiązane z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Donoszono, że UA ma silne działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające, a odpowiednie badania potwierdziły, że UA może odgrywać korzystną rolę w leczeniu CVD. Savi i in. wykorzystali model szczura cukrzycowego do przeprowadzenia badań in vivo nad kardiomiopatią cukrzycową i odkryli, że UA może zmniejszyć początkową odpowiedź zapalną tkanki mięśnia sercowego na hiperglikemię, poprawić mikrośrodowisko mięśnia sercowego i sprzyjać przywracaniu kurczliwości kardiomiocytów i dynamiki wapnia, co wskazuje, że UA może to zrobić może być stosowany jako lek wspomagający kontrolę kardiomiopatii cukrzycowej i zapobieganie jej powikłaniom.

UA może poprawić funkcję mitochondriów i mięśni poprzez wywoływanie mitofagii. Mitochondria serca to kluczowe organelle odpowiedzialne za produkcję bogatego w energię ATP. Główną przyczyną niewydolności serca są dysfunkcje mitochondriów. Dysfunkcja mitochondriów jest obecnie uważana za potencjalny cel terapeutyczny. Dlatego UA stał się także nowym lekiem kandydującym do leczenia CVD.

Urolityna A a choroby neurologiczne

Zapalenie układu nerwowego jest ważnym procesem w powstawaniu i rozwoju chorób neurodegeneracyjnych (ND). Apoptoza spowodowana stresem oksydacyjnym i nieprawidłową agregacją białek często wywołuje zapalenie układu nerwowego, a cytokiny prozapalne uwalniane przez zapalenie układu nerwowego wpływają następnie na neurodegenerację.

Badania wykazały, że UA pośredniczy w działaniu przeciwzapalnym poprzez indukcję autofagii i aktywację mechanizmu deacetylacji cichego regulatora sygnału 1 (SIRT-1), hamując zapalenie układu nerwowego i neurotoksyczność oraz zapobiegając neurodegeneracji, co sugeruje, że UA jest skutecznym środkiem neuroprotekcyjnym. Jednocześnie niektóre badania wykazały, że UA może wywierać działanie neuroprotekcyjne poprzez bezpośrednie usuwanie wolnych rodników i hamowanie oksydaz.

Badania wykazały, że sok z granatów pełni funkcję neuroprotekcyjną poprzez zwiększenie aktywności mitochondrialnej dehydrogenazy aldehydowej, utrzymanie poziomu białka antyapoptotycznego Bcl-xL, zmniejszenie agregacji α-synukleiny i uszkodzeń oksydacyjnych oraz wpływanie na aktywność i stabilność neuronów. Związki urolityny są metabolitami i składnikami efektowymi elagitanin w organizmie i mają działanie biologiczne, takie jak działanie przeciwzapalne, stres antyoksydacyjny i przeciwapoptoza. Urolityna może wywierać działanie neuroprotekcyjne przez barierę krew-mózg i jest potencjalnie aktywną małą cząsteczką do leczenia chorób neurodegeneracyjnych.

Urolityna A a choroby zwyrodnieniowe stawów i kręgosłupa

Choroby zwyrodnieniowe są spowodowane wieloma czynnikami, takimi jak starzenie się, przeciążenie i uraz. Najczęstszymi chorobami zwyrodnieniowymi stawów są choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) i choroba zwyrodnieniowa kręgosłupa, zwyrodnienie krążka międzykręgowego (IDD). Wystąpienie może powodować ból i ograniczenie aktywności, powodując utratę porodu i poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego. Mechanizm UA w leczeniu choroby zwyrodnieniowej kręgosłupa IDD może być związany z opóźnianiem apoptozy komórek jądra miażdżystego (NP). NP jest ważnym składnikiem krążka międzykręgowego. Utrzymuje funkcję biologiczną krążka międzykręgowego poprzez rozkład ciśnienia i utrzymanie homeostazy macierzy. Badania wykazały, że UA indukuje mitofagię poprzez aktywację szlaku sygnałowego AMPK, hamując w ten sposób apoptozę komórek NP ludzkich komórek kostniakomięsaka indukowaną wodoronadtlenkiem tert-butylu (t-BHP) i zmniejszając zwyrodnienie krążka międzykręgowego.

Urolityna A i choroby metaboliczne

Częstość występowania chorób metabolicznych, takich jak otyłość i cukrzyca, rośnie z roku na rok, a korzystny wpływ polifenoli w diecie na zdrowie człowieka został potwierdzony przez wiele stron i wykazał potencjał w zapobieganiu i leczeniu chorób metabolicznych. Polifenole granatu i jego jelitowy metabolit UA mogą poprawiać wskaźniki kliniczne związane z chorobami metabolicznymi, takie jak lipaza, α-glukozydaza (α-glukozydaza) i peptydaza dipeptydylowa-4 (peptydaza dipeptydylowa-4) zaangażowane w metabolizm glukozy i kwasów tłuszczowych. 4), a także pokrewne geny, takie jak adiponektyna, PPARγ, GLUT4 i FABP4, które wpływają na różnicowanie adipocytów i akumulację triglicerydów (TG).

Ponadto niektóre badania wykazały również, że UA może potencjalnie zmniejszać objawy otyłości. UA jest produktem jelitowego metabolizmu polifenoli. Metabolity te mają zdolność zmniejszania akumulacji TG w komórkach wątroby i adipocytach. Abdulrasheed i in. karmiono szczury rasy Wistar dietą wysokotłuszczową w celu wywołania otyłości. Leczenie UA nie tylko zwiększyło wydalanie tłuszczu z kałem, ale także zmniejszyło masę trzewnej tkanki tłuszczowej i masę ciała poprzez regulację genów związanych z lipogenezą i utlenianiem kwasów tłuszczowych. Zmniejsza gromadzenie się tłuszczu w wątrobie i jego stres oksydacyjny. Jednocześnie UA może zwiększyć zużycie energii poprzez zwiększenie termogenezy brunatnej tkanki tłuszczowej i wywołanie brązowienia białego tłuszczu. Mechanizm polega na zwiększaniu poziomu trójjodotyroniny (T3) w brunatnej tkance tłuszczowej i w pachwinowych magazynach tłuszczu. Zwiększa produkcję ciepła i tym samym przeciwdziała otyłości.

Ponadto UA ma również działanie hamujące produkcję melaniny. Badania wykazały, że UA może znacznie osłabić produkcję melaniny w komórkach czerniaka B16. Głównym mechanizmem jest to, że UA wpływa na katalityczną aktywację tyrozynazy poprzez konkurencyjne hamowanie tyrozynazy komórkowej, zmniejszając w ten sposób pigmentację. Dlatego UA ma potencjał i skuteczność wybielania i rozjaśniania plam. Badania pokazują, że urolityna A ma działanie odwracające proces starzenia się układu odpornościowego. Najnowsze badania wykazały, że urolityna A dodana jako suplement diety nie tylko aktywuje witalność obszaru limfatycznego układu odpornościowego myszy, ale także zwiększa aktywność hematopoetycznych komórek macierzystych. Ogólne działanie wskazuje na potencjał urolityny A w zwalczaniu osłabienia układu odpornościowego związanego z wiekiem.

Podsumowując, UA, jako jelitowy metabolit naturalnych fitochemikaliów ET, cieszy się w ostatnich latach dużym zainteresowaniem. Ponieważ badania nad farmakologicznymi skutkami i mechanizmami UA stają się coraz bardziej rozległe i dogłębne, UA jest skuteczny nie tylko w przypadku raka i chorób sercowo-naczyniowych. Ma dobre działanie profilaktyczne i terapeutyczne w przypadku wielu chorób klinicznych, takich jak ND (choroby neurodegeneracyjne) i choroby metaboliczne. Wykazuje także duży potencjał aplikacyjny w dziedzinie urody i pielęgnacji zdrowia, m.in. opóźniając starzenie się skóry, zmniejszając masę ciała i hamując produkcję melaniny.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. jest producentem zarejestrowanym przez FDA, który zapewnia wysokiej jakości proszek Urolithin A o wysokiej czystości.

W Suzhou Myland Pharm dokładamy wszelkich starań, aby dostarczać produkty najwyższej jakości w najlepszych cenach. Nasz proszek Urolithin A jest rygorystycznie testowany pod kątem czystości i siły działania, dzięki czemu otrzymujesz suplement wysokiej jakości, któremu możesz zaufać. Niezależnie od tego, czy chcesz wspomóc zdrowie komórkowe, wzmocnić układ odpornościowy, czy poprawić ogólny stan zdrowia, nasz proszek Urolithin A jest idealnym wyborem.

Dzięki 30-letniemu doświadczeniu i kierując się zaawansowaną technologią oraz wysoce zoptymalizowanymi strategiami badawczo-rozwojowymi, Suzhou Myland Pharm opracowała gamę konkurencyjnych produktów i stała się innowacyjną firmą zajmującą się suplementami nauk przyrodniczych, niestandardową syntezą i usługami produkcyjnymi.

Ponadto Suzhou Myland Pharm jest również producentem zarejestrowanym przez FDA. Zasoby badawczo-rozwojowe, zakłady produkcyjne i instrumenty analityczne firmy są nowoczesne i wielofunkcyjne i mogą wytwarzać chemikalia w skali od miligramów do ton, zgodnie z normami ISO 9001 i specyfikacjami produkcyjnymi GMP.