Nauka o urolitynie A: co musisz wiedzieć

Urolityna A (UA)To związek powstający w wyniku metabolizmu flory jelitowej w produktach bogatych w elagotaniny (takich jak granaty, maliny itp.). Uważa się, że ma on właściwości przeciwzapalne, przeciwstarzeniowe, antyoksydacyjne, indukuje mitofagię itp. i może przenikać przez barierę krew-mózg. Wiele badań potwierdziło, że urolityna A może opóźniać starzenie się organizmu, a badania kliniczne również wykazały dobre rezultaty.

Czym jest urolityna A?

Urolityna A (Uro-A) to metabolit flory jelitowej typu elagotaniny (ET). Została oficjalnie odkryta i nazwana w 2005 roku. Jej wzór sumaryczny to C13H8O4, a względna masa cząsteczkowa wynosi 228,2. Jako prekursor metaboliczny Uro-A, głównymi źródłami ET w pożywieniu są granaty, truskawki, maliny, orzechy włoskie i czerwone wino. UA jest produktem ET metabolizowanych przez mikroorganizmy jelitowe. UA ma szerokie perspektywy zastosowania w profilaktyce i leczeniu wielu chorób. Jednocześnie UA ma szerokie spektrum źródeł w pożywieniu.

Przeprowadzono badania nad antyoksydacyjnym działaniem urolityn. Urolityna-A nie występuje w stanie naturalnym, lecz jest wytwarzana w wyniku szeregu przemian ET przez florę jelitową. UA jest produktem ET metabolizowanych przez mikroorganizmy jelitowe. Pokarmy bogate w ET przechodzą przez żołądek i jelito cienkie w organizmie człowieka i ostatecznie są metabolizowane głównie do Uro-A w jelicie grubym. Niewielkie ilości Uro-A można również wykryć w dolnym odcinku jelita cienkiego.

Jako naturalne związki polifenolowe, ET zyskały dużą popularność ze względu na swoje właściwości biologiczne, takie jak antyoksydacyjne, przeciwzapalne, przeciwalergiczne i przeciwwirusowe. Oprócz pozyskiwania z takich produktów spożywczych jak granaty, truskawki, orzechy włoskie, maliny i migdały, ET występują również w galasach, skórkach granatów, myrobalanach, dimininus, pelargoniach, orzechach betelowych, liściach rokitnika, liściokwiatach, uncariach, krwiożerczych liściach, a w medycynie chińskiej w liściokwiatach emblica i rzepiku.

Grupa hydroksylowa w strukturze molekularnej ET jest stosunkowo polarna, co utrudnia wchłanianie przez ścianę jelita, a jej biodostępność jest bardzo niska. Wiele badań wykazało, że po spożyciu ET przez organizm człowieka są one metabolizowane przez florę jelitową w okrężnicy i przekształcane w urolitinę, a następnie wchłaniane. ET są hydrolizowane do kwasu elagowego (EA) w górnym odcinku przewodu pokarmowego, a EA jest transportowany przez jelita. Flora bakteryjna przetwarza dalej, tracąc pierścień laktonowy i ulegając ciągłym reakcjom dehydroksylacji, tworząc urolitinę. Istnieją doniesienia, że ​​urolityna może być materialną podstawą biologicznego działania ET w organizmie.

Z czym związana jest biodostępność urolityny?

Widząc to, jeśli jesteś mądry, zapewne już wiesz, z czym wiąże się biodostępność UA.

Najważniejszy jest skład mikrobiomu, ponieważ nie wszystkie gatunki drobnoustrojów potrafią go wytwarzać. Surowcem do produkcji UA są elagotaniny pozyskiwane z żywności. Ten prekursor jest łatwo dostępny i niemal wszechobecny w przyrodzie.

Elagotaniny ulegają hydrolizie w jelitach, uwalniając kwas elagowy, który następnie jest przetwarzany przez florę jelitową w urolitinę A.

Według badania opublikowanego w czasopiśmie Cell, tylko 40% ludzi jest w stanie naturalnie przekształcić urolitinę A z jej prekursora w użyteczną urolitinę A.

Jakie są funkcje urolityny A?

Przeciwstarzeniowy

Teoria starzenia się oparta na wolnych rodnikach zakłada, że ​​reaktywne formy tlenu wytwarzane w metabolizmie mitochondriów powodują stres oksydacyjny w organizmie i prowadzą do starzenia, a mitofagia odgrywa ważną rolę w utrzymaniu zdrowia i integralności mitochondriów. Donoszono, że UA może regulować mitofagię, a tym samym wykazuje potencjał opóźniania starzenia. Ryu i wsp. odkryli, że UA łagodzi dysfunkcję mitochondriów i wydłuża życie u Caenorhabditis elegans poprzez indukowanie mitofagii; u gryzoni UA może odwrócić związany z wiekiem spadek funkcji mięśni, co wskazuje, że UA poprawia funkcjonowanie mitochondriów poprzez zwiększenie masy mięśniowej i wydłużenie życia. Liu i wsp. wykorzystali UA do interwencji w starzenie się fibroblastów skóry. Wyniki wykazały, że UA znacząco zwiększyło ekspresję kolagenu typu I i zmniejszyło ekspresję metaloproteinazy macierzy-1 (MMP-1). Aktywuje również jądrowy czynnik związany z czynnikiem 2 (czynnik jądrowy erytrocytowy 2 związany z czynnikiem 2, Nrf2), co powoduje redukcję wewnątrzkomórkowego ROS, wykazując tym samym silny potencjał przeciwstarzeniowy

Działanie antyoksydacyjne

Obecnie przeprowadzono wiele badań nad działaniem antyoksydacyjnym urolityny. Spośród wszystkich metabolitów urolityny, Uro-A wykazuje najsilniejsze działanie antyoksydacyjne, ustępując jedynie oligomerom proantocyjanidyny, katechinom, epikatechinie i kwasowi 3,4-dihydroksyfenylooctowemu. Test zdolności absorpcji rodników tlenowych (ORAC) osocza zdrowych ochotników wykazał, że zdolność antyoksydacyjna wzrosła o 32% po 0,5 godziny od spożycia soku z granatów, ale poziom reaktywnych form tlenu nie zmienił się znacząco. Z kolei eksperymenty in vitro na komórkach 2a wykazały, że Uro-A może obniżać poziom reaktywnych form tlenu w komórkach. Wyniki te wskazują na silne działanie antyoksydacyjne Uro-A.

03. Urolityna A i choroby układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego

Globalna zapadalność na choroby układu krążenia (CVD) rośnie z roku na rok, a wskaźnik śmiertelności utrzymuje się na wysokim poziomie. Nie tylko zwiększa to obciążenie społeczne i ekonomiczne, ale także poważnie wpływa na jakość życia. CVD to choroba wieloczynnikowa. Stan zapalny może zwiększać ryzyko CVD. Stres oksydacyjny jest związany z patogenezą CVD. Istnieją doniesienia, że ​​metabolity pochodzące z mikroorganizmów jelitowych są związane z ryzykiem CVD.

Donoszono, że UA ma silne działanie przeciwzapalne i antyoksydacyjne, a odpowiednie badania potwierdziły, że UA może odgrywać korzystną rolę w chorobach układu krążenia. Savi i wsp. przeprowadzili badania in vivo na szczurzym modelu cukrzycowym kardiomiopatii cukrzycowej i odkryli, że UA może zmniejszyć początkową odpowiedź zapalną tkanki mięśnia sercowego na hiperglikemię, poprawić mikrośrodowisko mięśnia sercowego oraz promować odbudowę kurczliwości kardiomiocytów i dynamikę gospodarki wapniowej, co wskazuje, że UA może być stosowany jako lek pomocniczy w leczeniu kardiomiopatii cukrzycowej i zapobieganiu jej powikłaniom.

UA może poprawić funkcję mitochondriów i mięśni poprzez indukowanie mitofagii. Mitochondria serca to kluczowe organelle odpowiedzialne za produkcję bogatego w energię ATP. Dysfunkcja mitochondriów jest główną przyczyną niewydolności serca. Dysfunkcja mitochondriów jest obecnie uważana za potencjalny cel terapeutyczny. Dlatego UA stała się również nowym kandydatem na lek w leczeniu chorób układu krążenia.

Urolityna A i choroby neurologiczne

Neurozapalenie jest ważnym procesem w występowaniu i rozwoju chorób neurodegeneracyjnych (ND). Apoptoza wywołana stresem oksydacyjnym i nieprawidłową agregacją białek często wyzwala neurozapalenie, a cytokiny prozapalne uwalniane w wyniku neurozapalenia wpływają na neurodegenerację.

Badania wykazały, że UA pośredniczy w działaniu przeciwzapalnym poprzez indukowanie autofagii i aktywację mechanizmu deacetylacji cichego regulatora sygnału 1 (SIRT-1), hamując neurozapalenie i neurotoksyczność oraz zapobiegając neurodegeneracji, co sugeruje, że UA jest skutecznym środkiem neuroprotekcyjnym. Jednocześnie, niektóre badania wykazały, że UA może wywierać działanie neuroprotekcyjne poprzez bezpośrednie wychwytywanie wolnych rodników i hamowanie oksydaz.

Badania wykazały, że sok z granatów działa neuroprotekcyjnie, zwiększając aktywność mitochondrialnej dehydrogenazy aldehydowej, utrzymując poziom białka antyapoptotycznego Bcl-xL, redukując agregację α-synukleiny i uszkodzenia oksydacyjne oraz wpływając na aktywność i stabilność neuronów. Związki urolityny są metabolitami i składnikami aktywnymi elagotanin w organizmie i wykazują aktywność biologiczną, taką jak działanie przeciwzapalne, przeciwstresowe i przeciwapoptotyczne. Urolityna może wywierać działanie neuroprotekcyjne poprzez barierę krew-mózg i jest potencjalnie aktywną małą cząsteczką w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych.

Urolityna A i choroby zwyrodnieniowe stawów i kręgosłupa

Choroby zwyrodnieniowe są spowodowane wieloma czynnikami, takimi jak starzenie się, przeciążenie i uraz. Najczęstszymi chorobami zwyrodnieniowymi stawów są choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) i choroba zwyrodnieniowa kręgosłupa zwyrodnienie krążka międzykręgowego (IDD). Występowanie może powodować ból i ograniczenie aktywności, co skutkuje utratą pracy i poważnym zagrożeniem zdrowia publicznego. Mechanizm UA w leczeniu choroby zwyrodnieniowej kręgosłupa IDD może być związany z opóźnianiem apoptozy komórek jądra miażdżystego (NP). NP jest ważnym składnikiem krążka międzykręgowego. Utrzymuje biologiczną funkcję krążka międzykręgowego poprzez dystrybucję ciśnienia i utrzymanie homeostazy macierzy. Badania wykazały, że UA indukuje mitofagię poprzez aktywację szlaku sygnałowego AMPK, hamując w ten sposób indukowaną przez tert-butylowodorek (t-BHP) apoptozę komórek NP ludzkich kostniakomięsaków i zmniejszając zwyrodnienie krążka międzykręgowego.

Urolityna A i choroby metaboliczne

Częstość występowania chorób metabolicznych, takich jak otyłość i cukrzyca, rośnie z roku na rok, a korzystny wpływ polifenoli w diecie na zdrowie człowieka został potwierdzony przez wiele badań i wykazał potencjał w profilaktyce i leczeniu chorób metabolicznych. Polifenole z granatu i ich metabolit jelitowy UA mogą poprawiać wskaźniki kliniczne związane z chorobami metabolicznymi, takie jak lipaza, α-glukozydaza (α-glukozydaza) i dipeptydylopeptydaza-4 (dipeptydylopeptydaza-4), zaangażowane w metabolizm glukozy i kwasów tłuszczowych. 4), a także powiązane geny, takie jak adiponektyna, PPARγ, GLUT4 i FABP4, które wpływają na różnicowanie adipocytów i akumulację triglicerydów (TG).

Ponadto, niektóre badania wykazały również, że UA ma potencjał do zmniejszania objawów otyłości. UA jest produktem jelitowego metabolizmu polifenoli. Metabolity te mają zdolność zmniejszania akumulacji TG w komórkach wątroby i adipocytach. Abdulrasheed i wsp. karmili szczury rasy Wistar dietą wysokotłuszczową w celu wywołania otyłości. Leczenie UA nie tylko zwiększyło wydalanie tłuszczu z kałem, ale także zmniejszyło masę trzewnej tkanki tłuszczowej i masę ciała poprzez regulację genów związanych z lipogenezą i utlenianiem kwasów tłuszczowych. Zmniejsza akumulację tłuszczu w wątrobie i związany z nią stres oksydacyjny. Jednocześnie UA może zwiększać zużycie energii poprzez nasilenie termogenezy brunatnej tkanki tłuszczowej i indukowanie brunatnego tłuszczu. Mechanizm działania polega na zwiększeniu poziomu trójjodotyroniny (T3) w brunatnej tkance tłuszczowej i tłuszczach pachwinowych. Zwiększa produkcję ciepła i tym samym przeciwdziała otyłości.

Ponadto UA ma również działanie hamujące produkcję melaniny. Badania wykazały, że UA może znacząco osłabić produkcję melaniny w komórkach czerniaka B16. Głównym mechanizmem działania jest to, że UA wpływa na katalityczną aktywację tyrozynazy poprzez konkurencyjne hamowanie tyrozynazy komórkowej, zmniejszając w ten sposób pigmentację. Dlatego UA ma potencjał i skuteczność w wybielaniu i rozjaśnianiu plam. Badania pokazują również, że urolityna A ma działanie odwracające proces starzenia się układu odpornościowego. Najnowsze badania wykazały, że dodanie urolityny A jako suplementu diety nie tylko aktywuje witalność układu limfatycznego układu odpornościowego myszy, ale także zwiększa aktywność komórek macierzystych układu krwiotwórczego. Ogólne działanie dowodzi potencjału urolityny A w zwalczaniu związanego z wiekiem osłabienia układu odpornościowego.

Podsumowując, UA, jako jelitowy metabolit naturalnych fitochemikaliów (ET), cieszy się w ostatnich latach dużym zainteresowaniem. Wraz z coraz bardziej rozległymi i pogłębionymi badaniami nad farmakologicznym działaniem i mechanizmami działania UA, UA jest skuteczny nie tylko w leczeniu nowotworów i chorób układu krążenia (CVD). Wykazuje on również dobre działanie profilaktyczne i terapeutyczne w wielu chorobach klinicznych, takich jak ND (choroby neurodegeneracyjne) i choroby metaboliczne. Wykazuje również duży potencjał zastosowania w kosmetyce i pielęgnacji zdrowia, takich jak opóźnianie starzenia się skóry, redukcja masy ciała i hamowanie produkcji melaniny.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. to zarejestrowany przez FDA producent oferujący wysokiej jakości i czystości proszek Urolithin A.

W Suzhou Myland Pharm dokładamy wszelkich starań, aby dostarczać produkty najwyższej jakości w najlepszych cenach. Nasz proszek Urolithin A jest rygorystycznie testowany pod kątem czystości i skuteczności, co gwarantuje, że otrzymujesz wysokiej jakości suplement, któremu możesz zaufać. Niezależnie od tego, czy chcesz wspierać zdrowie komórek, wzmocnić układ odpornościowy, czy poprawić ogólny stan zdrowia, nasz proszek Urolithin A to idealny wybór.

Dzięki 30-letniemu doświadczeniu, wykorzystaniu zaawansowanych technologii oraz zoptymalizowanym strategiom badawczo-rozwojowym firma Suzhou Myland Pharm opracowała szereg konkurencyjnych produktów i stała się innowacyjną firmą oferującą suplementy diety z zakresu nauk przyrodniczych, syntezę niestandardową oraz usługi produkcyjne.

Ponadto Suzhou Myland Pharm jest również producentem zarejestrowanym przez FDA. Zasoby badawczo-rozwojowe, zakłady produkcyjne i instrumenty analityczne firmy są nowoczesne i wielofunkcyjne, a ich możliwości produkcyjne obejmują produkcję substancji chemicznych w skali od miligramów do ton, zgodnie z normami ISO 9001 oraz specyfikacjami produkcyjnymi GMP.